近日，广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院、广东省中医药科学院、中国中医科学院广东分院）大学城医院心脏大血管外科重症监护室/心脏大血管疾病中西医防治与转化研究团队范小平教授团队与中山大学中山医学院、中山大学附属第八医院合作研究成果，在心血管领域顶级期刊《Circulation》（中科院一区Top，IF: 37.8）上发表（Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3-MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection. Circulation. 2023 Aug. PMID: 37203562.）。

该研究历时多年，通过细胞、动物以及临床三个层次阐述了Bestrophin3-MEKK2/3信号轴在调控血管平滑肌细胞表型转换以及其主动脉夹层（AD）形成中的关键作用。课题组创新性地构建自发AD小鼠模型，发现VSMC特异性敲除Bestrophin3可诱导小鼠自发形成AD，且发病率会随着年龄增长而攀升，而回复Bestrophin3的表达则有效抑制小鼠AD形成。同时，研究还通过单细胞转录组测序技术，发现了Bestrophin3缺失并未促进收缩型VSMC向增殖分泌型转化，而是阻碍了收缩型VSMC向纤维肌细胞的表型调节，导致纤维肌细胞丢失，减少血管壁的骨架蛋白和细胞外基质含量，进而诱发AD。研究创新性提出了AD发病新理论，纤维肌细胞丢失亦是人升主动脉夹层和动脉瘤的典型病理特征。该研究成果受到业界的高度认可。

本次研究在丰富现有的AD发病理论的同时，更将基础研究结果与临床诊疗相结合。部分AD患者发病或者术后血管重塑不良可能与Bestrophin3的表达下调相关。阻断Bestrophin3缺失的抑制剂普纳替尼(Ponatinib)在动物模型中已经被验证具有血管保护作用。这可能有效填补AD缺乏有效药物治疗的空白，造福无数患者，展示出良好的临床应用前景。