近日，广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院）刘良院士团队周华教授关于中药奇蒿成分的独特抗炎机制解析的研究成果在《Pharmacological Research》（中科院JCR期刊分区小类1区）发表。研究人员使用高内涵成像技术对不同中药单体进行抗炎化合物筛选并进行抗炎机制研究，首次发现传统中药奇蒿（Artemisia anomala）（图1）中提取得到的单体化合物AA-24（图2）体内外通过NF-κB信号通路选择性抑制末端合成酶微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）水平，从而降低炎性前列腺素E2（PGE2）释放，并促进M0型巨噬细胞由炎性M1表型向抗炎M2表型转化（图3），降低小鼠炎症足肿胀水平，发挥抗炎作用，据此推测，中药单体AA-24在治疗急慢性炎症性疾病方面有巨大开发前景。

【图1 奇蒿（Artemisia anomala）】

【图2 AA-24化学结构式】

【图3 AA-24抗炎机制图】

目前，临床使用环氧合酶抑制剂非甾体抗炎药（NSAID）缓解炎症相关疾病。但是，NSAID在通过抑制环氧合酶1/2-前列腺素E2（COX-1/2-PGE2）治疗炎症性疾病的同时，易增加心血管和胃肠道出血风险。已证明通过抑制mPGES-1来抑制PGE2生成，是替代NSAID治疗炎症疾病的新思路。周华教授前期建立高效灵敏的高内涵成像抗炎药物筛选平台，可对中药或其它来源的单体成分进行快速灵敏特异的活性筛选。研究人员经体内外实验发现，AA-24通过抑制mPGES-1显著降低炎症性PGE2释放水平，但并不影响COX-1/2以及其他前列腺素类成分水平，这提示AA-24可能是一种理想的抗炎化合物。更有趣的是，AA-24可以影响巨噬细胞极化，降低炎症性M1表型CD86、TNF-α、IL-1β等相关分子表达，提高向伤口愈合的抗炎性M2表型CD206及IL-10相关分子表达。进一步研究发现，AA-24选择性的抑制NF-κB通路中p65蛋白进入细胞核激活下游炎症通路，并激活Nrf2通路中Nrf2蛋白。研究业已表明巨噬细胞极化参与调控感染性疾病、自身免疫性疾病、癌症等多种疾病的病理过程，通过抑制NF-κB通路、激活Nrf2通路可阻断巨噬细胞向M1表型极化，从而成为药物研发的新药靶。因此，AA-24可能是通过调节NF-κB和Nrf2/HO-1信号通路来同时实现对mPGES-1的抑制和调节巨噬细胞极化以控制炎症反应。该研究首次解释了奇蒿用于治疗疼痛、出血相关疾病和伤口愈合的物质基础和药理机制，对天然药物及单体化合物的筛选和开发具有重要参考意义。本研究第一作者为澳门科技大学中医药学院张颜语博士；通讯作者为广东省中医院（广州中医药大学第二附属医院）周华、谢莹教授及广州中医药大学国际中医药转化医学研究所吴鹏博士。该研究由国家自然科学基金海外及港澳学者合作研究基金、2020年度湖南省科技创新重点项目、国家重点研发计划以及澳门特区科技发展基金资助。
（供稿：刘良院士团队）